盡管新興證據(jù)表明帕金森氏病（PD）的發(fā)病機(jī)理與中腦中的α-突觸核蛋白（α-syn）聚集密切相關(guān)，但清除α-syn仍然是臨床上尚未滿足的需求。在這里，我們開發(fā)了一種簡單有效的策略，用于通過再沉淀自組裝程序制備用于PD的α-syn納米清除劑?；诮S素類似物的納米清道夫（NanoCA）被設(shè)計成具有控釋特性，能夠刺激主要自噬調(diào)節(jié)劑轉(zhuǎn)錄因子EB（TFEB）的核易位，從而觸發(fā)自噬和鈣依賴性外泌體分泌，從而清除α-syn。NanoCA的預(yù)處理可保護(hù)細(xì)胞系和原代神經(jīng)元免受MPP +誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。更重要的是，設(shè)計了一種快速喚醒鼻腔內(nèi)遞送系統(tǒng)（RA-IDDS），并將其用于針對腦部的NanoCA遞送，它提供了針對行為缺陷的強(qiáng)大神經(jīng)保護(hù)作用，并促進(jìn)了單體，低聚物和α-syn聚集體的清除。 PD的MPTP小鼠模型的中腦。我們的發(fā)現(xiàn)提供了針對PD中神經(jīng)保護(hù)和疾病修飾的臨床可翻譯治療策略。

相關(guān)工作已發(fā)表在ACS Nano，公司CEO劉靜怡博士為論文第一作者。文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsnano.9b06453